IL-1ra突變體的構(gòu)建、表達(dá)及初步的藥代動(dòng)力學(xué)分析

白細(xì)胞介素1受體拮抗劑(Interleukin 1 receptor antagonist,IL-1ra)是IL-1家族的一員,由于它可以特異性地抑制IL-1的生物學(xué)效應(yīng),因此在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的治療中倍受重視.為了提高IL-1ra的代謝穩(wěn)定性,利用Ala代替其序列中的雙堿性氨基酸,構(gòu)建了3個(gè)突變體,分別為IL-1ra-1(R6K7-AA),IL-1ra-2(R93K94-AA),IL-1ra-3(K97R98-AA);將突變后的序列插入表達(dá)載體pTIG-Trx,轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21(DE3);利用Ni2+金屬螯合層析,SephadexG75凝膠過(guò)濾純化表達(dá)產(chǎn)物;體外活性檢測(cè)的結(jié)果表明,3個(gè)突變體的生物學(xué)活性與IL-1ra相比沒(méi)有顯著性差別(P=0.2248);初步的藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示:3號(hào)突變體IL-1ra-3的半衰期與IL-1ra相比提高了2.26倍.

作 者： 王宇新 楊志新 朱恒奇 周曉巍 黃培堂 WANG Yu-Xin YANG Zhi-Xin ZHU Heng-Qi ZHOU Xiao-Wei HUANG Pei-Tang   作者單位： 北京生物工程研究所,北京,100071  刊 名： 生物工程學(xué)報(bào)  ISTIC PKU 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY  年，卷(期)： 2006 22(3)  分類(lèi)號(hào)： Q756  關(guān)鍵詞： IL-1受體拮抗劑   定點(diǎn)突變   藥代動(dòng)力學(xué)  

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